AstraZeneca (AZN.US) üçün döş xərçəngi dərmanı Etcamah üçün üçüncü mərhələ klinik sınaqlar uğursuz oldu və bu, milyardlarla dollar satışa mənfi təsir göstərə bilər

Azerbaijani Maliyyə APP məlumat verir ki, AstraZeneca (AZN.US) ötən cümə günü bəyan edib ki, onun oral seçici estrogen reseptorunun deqradasiya edən preparatı (SERD) Etcamah (camizestrant) və palbociclib birinci sıra ER pozitiv, HER2 negativ irəliləmiş döş xərçəngi müalicəsində SERENA-4 faza üç sınağı əsas son nöqtəni əldə etməyib; xəstələrin proqressiyasız sağ qalma müddətində (PFS) rəqəmsal yaxşılaşma olub, lakin statistik baxımdan əhəmiyyətə çatmayıb.

Bloomberg Intelligence analitiki John Murphy bildirib ki, AstraZeneca-nın bu döş xərçəng preparatı sınağı uğursuz olsa, 2035-ci il üçün satış gəlirləri 2,6 milyarddan 3,8 milyard dollara qədər azala bilər. RBC Capital Markets analitiki Trung Huynh əvvəllər təxmin etmişdi ki, bu döş xərçəngi preparatının potensial gəliri təxminən 1 milyard dollardır.

Buna baxmayaraq, Roche Holdings-in rəqib eksperimental preparatı giredestrant oxşar halda fayda göstərmədiyindən, bazarda bu göstərişin uğuruna inam elə əvvəldən yüksək deyildi. Etcamah üçün daha böyük sınaq, xeyli daha geniş xəstə populyasiyasını hədəfləyən tədqiqatların nəticələri olacaq. Bəzi analitiklər bu göstərişin satışını proqnozlarına daxil etməyiblər.

Məlumdur ki, ənənəvi SERD fulvestrant yalnız əzələ içi injeksiyaya uyğundur və xəstələrin uyğunluğu yaxşı deyil. Oral SERD hər gün bir tablet şəklində qəbul olunur və nəzəri olaraq aromataz inhibitorlarını (AI) əvəz edərək birinci sıra standart endokrin terapiyasına çevrilə bilər - bazar potensialı böyükdür. Amma reallıq budur ki, birinci sıra bütün populyasiyada oral SERD + CDK4/6 inhibitoru hər zaman AI + CDK4/6 inhibitorunu üstələyə bilməyib. AstraZeneca-nın Etcamahı bunu bacarmadı, Roche-nın giredestrantı da bacarmadı.

Problem haradadır? Ola bilər ki, AI özü artıq kifayət qədər yaxşıdır; ER pozitiv, HER2 negativ birinci sıra populyasiyada PFS 28 ay və daha çoxdur, oral SERD bu nəticəni əhəmiyyətli dərəcədə uzatmaqda çətinlik çəkir. Həmçinin ola bilər ki, oral SERD-in ER deqradasiya effekti hələ kifayət deyil və bütün populyasiyada fərqlilik üstünlüyünü göstərə bilmir. Lakin oral SERD tamamilə şanssız deyil, əsas insan populyasiyasının seçilməsindədir — ESR1 mutasiyası olan xəstələr.

ESR1 mutasiyası ER pozitiv döş xərçəngində endokrin terapiya rezistentliyinin əsas mexanizmidir. AI müalicəsində xəstələrin təxminən 30-40%-ində ESR1 mutasiyası ortaya çıxır və mutasiya sonrası ER aşağı estrogen mühitində belə aktiv qalır, şişin böyüməsinə səbəb olur. Etcamahın SERENA-6 sınağı məhz bu populyasiyanı hədəfləyir. 315 xəstə, hər 2-3 ayda qan ctDNA analizi ilə ESR1 mutasiyası yoxlanılır; mutasiya aşkarlandıqda xəstə təsadüfi şəkildə ya Etcamah + CDK4/6 inhibitoruna, ya da AI + CDK4/6 inhibitoruna keçir.

Nəticələr çox güclüdür: PFS 16.0 və 9.2 ay, HR 0.44, xəstəliyin irəliləməsi və ya ölüm riski 56% azalır. PFS2 də ciddi yaxşılaşır (25.7 və 19.1 ay, HR 0.63, p=0.00373). Bu nəticələr əsasında FDA 8 sentyabrda Etcamah + CDK4/6 inhibitorunun təsdiqini sürətlə verib — AI+CDK4/6 müalicəsində ESR1 mutasiyası olan HR pozitiv, HER2 negativ lokal irəliləmiş və ya metastaz döş xərçənginə. Avropa Birliyi, Yaponiya və digər ölkələrdə də təsdiqlənib.

AstraZeneca-nın hematoloji onkologiya üzrə tədqiqat və inkişaf icraçı vitse-prezidenti Susan Galbraith SERENA-4 uğursuzluğundan sonra çox aydın fikirlər ifadə etdi: “SERENA-4 nəticələrindən məyus olmağımıza baxmayaraq, bu, bizim əsas prioritetimizi bir daha dəqiq göstərir — SERENA-6 əsasında maksimum fayda üçün və birinci sıra müalicədə ESR1 gen testinin əhəmiyyətini artırmaq üçün.”

SERENA-4 sınağının uğursuzluğu Etcamahın hekayəsinin bitməsi demək deyil. AstraZeneca əslində erkən döş xərçənginin adjuvant müalicəsində mərc edir. CAMBRIA-1 və CAMBRIA-2 adlı iki III faza sınaqda adjuvant müalicə şəraitində ümumilikdə təxminən 10000 nəfər orta-yüksək relaps riski olan xəstə cəlb olunacaq və Etcamahın monoterapiya, CDK4/6 inhibitoru ilə kombinasiyada və CDK4/6 inhibitoru terapiyası sonrası effektivliyi qiymətləndiriləcək. CAMBRIA-1-də Etcamah ilə adjuvant müalicənin 5 il uzadılması standart endokrin terapiya ilə müqayisə olunur, orta-yüksək riski olan xəstələr. CAMBRIA-2-də upfront adjuvant Etcamah 7 il standart endokrin terapiya ilə müqayisə edilir, orta/yüksək riskli xəstələr. İki sınaqda cəmi 10000-dən çox xəstə — bu, oral SERD-in erkən döş xərçəngində ən böyük inkişaf proqramıdır.

AstraZeneca-nın məntiqi budur: irəliləmiş birinci sıra bütün populyasiyada AI üstün gəlir, lakin erkən adjuvant müalicədə oral SERD-in ER-in tam antaqonisti və deqradasiyası xüsusiyyəti AI-dan daha təsirli ola bilər, xüsusilə yüksək relaps riski olan populyasiyada. Əgər CAMBRIA sınağından pozitiv nəticələr alınsa, Etcamahın bazar potensialı gec ESR1 mutasiyası olan populyasiyadan xeyli böyük olacaq — bu da AstraZeneca-nın Etcamah üçün 5 milyard dollarlıq pik satış proqnozunun əsasını təşkil edir. Amma CAMBRIA-nın nəticələri 2027-ci ildən sonra məlum olacaq. O zamana qədər, Etcamah sadəcə ESR1 mutasiyasına uyğun dəqiq göstərişlə tədricən bazarda yer tutacaq.