巨頭併購、政策開閘、數據井噴……迷幻藥變天前夜，市場收到一記38億美元的多頭訊號

智通財經APP獲悉，上週四，禮來公司(LLY.US)宣布將以高達38億美元的價格收購臨床階段迷幻藥物製造商AtaiBeckley(ATAI.US)。這一舉動標誌著，大型製藥企業正日益接納這類長期備受污名化的藥物，視其為治療多種精神疾病的替代方案。在此之前，多款迷幻藥物已公布積極臨床試驗結果，加上今年4月美國總統特朗普簽署行政命令，要求美國食品藥品監督管理局(FDA)加快對此類藥物的審評流程，多重利好持續催化賽道熱度。

AtaiBeckley的核心在研藥物BPL-003是一種合成形式的5-MeO-DMT——該物質提取自索諾蘭沙漠蟾蜍的毒液——以鼻噴劑形式給藥，用於治療難治性憂鬱症(TRD)。這是一種在標準治療後無明顯改善的重度憂鬱形式，全美約有400萬人受其困擾。一年前，Atai公布了BPL-003的2b期研究結果，數據顯示該藥物能快速且持久地減輕TRD症狀。此外，AtaiBeckley還在開發其他多種迷幻藥物，其中包括與MDMA(俗稱「搖頭丸」)相關的化合物。

BPL-003已獲FDA授予的突破性療法認定，該計畫旨在加速藥物研發與審評，目前該藥物正處於3期臨床試驗階段。傑富瑞分析師在報告中指出：「若2029年初3期試驗成功，將在TRD領域開闢10億至20億美元的市場機會。」他們進一步表示：「總體而言，我們的關鍵意見領袖(KOL)證實，迷幻藥物可能成為精神病學領域最大的變革，甚至可能帶來範式轉移，而患者的需求似乎已經呈現出供不應求的態勢。」

據悉，5-MeO-DMT是一系列其他迷幻物質的其中之一——包括LSD、裸蓋菇素(即「神奇蘑菇」)、MDMA、死藤水(ayahuasca)和伊波加因(ibogaine)——這些物質已被生物製藥領域的創新企業製成藥物，並在治療憂鬱症、創傷後應激障礙(PTSD)、焦慮症、進食障礙以及酒精和藥物成癮方面取得了積極的試驗成果。

從作用機理來看，迷幻藥物似乎能夠暫時鬆弛大腦固有的剛性溝通模式，使得通常「交流」較少的腦區之間能夠建立新的連接。在這種更具可塑性的狀態下，尤其是在配合心理治療的情況下，人們或許能夠以不同的視角重新審視創傷、憂鬱或成癮問題，並形成更健康的心理通路。一些專家將這一過程稱為大腦的「重新佈線」。

Needham生技分析師Ami Fadia表示：「迄今已積累的足夠數據表明，這類藥物能夠帶來比口服藥物更為顯著的療效。」她所指的口服藥物是SSRI和SNRI類藥物，這類藥物在過去三十餘年被廣泛用於治療多種精神疾病。「幾年前，一些投資者還對(迷幻藥物)望而卻步，但現在我已很少聽到這種顧慮，」她補充道。

確實，迷幻藥物經歷了一段漫長而曲折的歷程。精神科科學家早在20世紀60年代就開始對其進行研究，並取得了令人鼓舞的成果。然而，這些藥物同時也成為反主流文化中流行的娛樂性毒品(下個月將是伍德斯托克音樂節57周年紀念)，這促使美國國會於1970年通過了《受控物質法案》。迷幻藥物被列為聯邦法定的第一類管制藥物，被認為不具有醫療價值，相關研究計畫也隨之戛然而止。

在研發領域沉寂多年後，迷幻藥物從20世紀90年代末至21世紀初開始重新回到研究人員的實驗室和臨床中。這一復興過程由非虛構作家邁克爾·波倫在其2018年的暢銷書《改變你的心智》中記錄，他在書中寫道：「在經歷數十年的壓制和忽視之後，迷幻藥物正迎來一場復興。」

近期迷幻藥物臨床試驗的利好進展

近年來，迷幻藥物的臨床試驗之路並非一帆風順，曾遭遇過顯著挫折，最引人注目的是2024年8月，FDA拒絕了Lykos Therapeutics公司開發的MDMA輔助療法用於治療PTSD的上市申請。這是FDA首次審議第一類管制藥物用於醫療用途，因此此次否決不僅對Lykos公司是個打擊，也對推動迷幻藥物走向主流的更廣泛運動造成了衝擊。「這對該領域來說是一次沉重打擊，」史丹佛大學麻醉學家Boris Heifets醫師當時表示，他的實驗室專門研究迷幻藥物。

儘管遭遇這一挫折，迷幻藥物的臨床試驗依然持續推進，並取得了積極成果。例如，Definium Therapeutics公司(DFTX.US)公布了其基於LSD的藥物DT120的3期臨床試驗陽性結果，顯示該藥物能顯著改善重度憂鬱症患者的症狀。這家生物製藥初創公司的股價隨之飆升了50%。

傑富瑞分析師Andrew Tsai指出：「該藥物的臨床療效強度，是我目前見過最突出的。」他補充稱：「Definium的特別之處在於，同一種藥物LSD在焦慮症方面也已展現出非常顯著的數據，我們將在本月和9月迎來另外兩項(針對廣泛性焦慮症的)3期研究結果。」

Definium執行長Robert Barrow表示，如果這些結果同樣強勁，公司可在未來六到九個月內向FDA提交所謂的新藥申請(NDA)。他提及特朗普的行政命令時稱：「即使在加速審評下，審評周期也大約需要八個月。」

重要的是，由於LSD仍屬於被禁止的第一類管制藥物，Definium還需要美國緝毒局(DEA)對其重新分類。Barrow預計，DT120「在具備所有安全管控措施的前提下，其管制等級肯定會低於第一類」。在此情況下，各州也需要對LSD進行重新分類。

將迷幻藥物推向市場的另一個障礙是醫保覆蓋問題，這需要為每種藥物設定編碼，該過程由美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)監管。「醫保覆蓋對患者獲得治療至關重要，」Fadia表示，「每家公司都需要與支付方就藥物價格進行談判。」

強生的氯胺酮重磅藥物樹立市場標竿

雖然氯胺酮不被視為傳統意義上的迷幻藥物，但Fadia指出，強生公司(JNJ.US)的Spravato——一種用於治療難治性重度憂鬱症的鼻噴劑，源自該藥物——是市場模式的典範。

在強生上週發布的季度財報中，Spravato的銷售額同比增長40%，總計達5.84億美元。該藥於2019年首次獲FDA批准，用於治療重度憂鬱症和難治性憂鬱症，分析師預計Spravato今年將創造超過20億美元的銷售額。

「他們為此付出了大量努力，」Fadia表示，「但他們已經證明這是可行的。」

除了Definium(2019年以MindMed之名成立)和AtaiBeckley之外，過去十年中還湧現了多家公共和私營初創公司，包括Compass Pathways(CMPS.US)、Transcend Therapeutics、Helus Pharma、GH Research(GHRS.US)、Psyence BioMed(PBM.US)以及非營利組織Usona Institute。

禮來並非唯一加入這一浪潮的大型製藥企業。日本大冢製藥(Otsuka Pharmaceuticals)於今年6月以12億美元收購了Transcend，而艾伯維(ABBV.US)去年也以12億美元收購了Gilgamesh Pharmaceuticals的下一代迷幻化合物。

根據市場分析機構Mordor Intelligence的數據，2025年迷幻藥物市場規模為40.8億美元，預計將從2026年的46.3億美元增長至2031年的87.5億美元，複合年增長率(CAGR)為13.55%。

Compass公司開發了一種名為COMP360的迷幻藥物，是裸蓋菇素的合成形式，本月早些時候在治療TRD方面取得了強勁的3期結果。該公司計畫在第四季度發布最終的3期數據。Compass是特朗普行政命令授予FDA「專員國家優先審評券」的三家生物技術公司之一，該券旨在加速審批進程。

「我們將在今年年底前做好上市準備，」執行長Kabir Nath表示，「也就是說，所有商業準備工作都將完成。」這包括對醫療服務提供者和公眾進行藥物教育，並組建一支「約250至300人」的銷售和行銷團隊。Nath表示，如果一切順利，該產品將於「2027年上半年」上市。

Nath拒絕透露COMP360的商品名，但該藥物將成為首個上市的迷幻藥物。Tsai表示：「這本身就應在機構零售領域引起廣泛關注。」他預計COMP360「全年銷售額約為5000萬美元」。

Transcend公司正在對其甲基酮(methylone)製劑TSND-201進行臨床試驗，用於治療PTSD。Transcend的新母公司大冢製藥的首席醫學官John Kraus表示，甲基酮與MDMA類似，但也具有獨特性質。今年2月發布的2期試驗結果顯示，該藥物在嚴重PTSD症狀方面取得了統計學上顯著、快速且持久的改善。

「我從未見過如此令人鼓舞的結果，」Kraus在比較甲基酮與僅有的兩種獲批用於PTSD的藥物帕羅西汀(Paxil)和舍曲林(Zoloft)時表示。

與Compass一樣，Transcend也獲得了FDA的加速審評券。「如果3期研究確實達到我們的預期，這將有助於我們與監管機構溝通，儘快將這種(藥物)帶給患者，」Kraus表示，並補充稱3期試驗正在進行中。「我希望至少能在明年初獲得數據，」他表示，但不願推測該藥物何時可能上市。

在美國總統行政命令和橢圓形辦公室簽署儀式上唯一被提及的迷幻物質是伊波加因(ibogaine)，這是一種天然化合物，存在於非洲灌木伊波加(iboga)的根部，幾個世紀以來一直用於精神和療癒儀式。近年來，研究人員對其治療物質使用障礙的潛力產生了興趣，但與其他迷幻藥物不同，伊波加因尚未進行大規模臨床試驗。

多家生技公司正在研究伊波加因及其衍生物，包括AtaiBeckley、Gilgamesh、Psyence和DemeRx。DemeRx創辦人兼執行長Deborah Mash開發了非致幻性的去甲基伊波加因(noribogaine)，這是伊波加因的活性代謝產物。Mash表示，公司的近期計畫是完成一項小規模的酒精相互作用研究，然後啟動針對酒精使用障礙患者的2期試驗。

Mash稱，FDA已允許DemeRx的去甲基伊波加因研究在IND(研究性新藥)授權下進行。要進行更多試驗，「監管機構需要看到成功的2期數據，證明存在顯著的療效信號且藥物耐受性良好，」她表示。

天然伊波加因最近因其在治療患有PTSD的退伍軍人方面的應用而受到關注。史丹佛大學醫學院2024年的一項研究顯示，在30名有創傷性腦損傷史的特種作戰退伍軍人隊列中，PTSD症狀減少了88%。去年，德州撥款5000萬美元用於伊波加因的臨床試驗。

儘管如此，批評者已對伊波加因治療伴隨的嚴重心臟風險發出警告。Mash表示，她清楚意識到這一風險，並補充道公司已對去甲基伊波加因進行了廣泛的心臟測試，未發現臨床顯著的QT間期延長(心跳間期延遲復極)。她表示：「我們知道伊波加因存在心臟風險，但我們也知道，在安全給藥的情況下，去甲基伊波加因的獲益可能大於風險。當然，這需要在藥物正在進行的臨床試驗中得到證實，並令FDA審評人員滿意。」

美國國家精神疾病聯盟(NAMI)援引聯邦數據報告稱，2024年美國有23.4%的成年人——約6150萬人——經歷過某種形式的精神疾病。這為迷幻藥物製造商提供了巨大機遇，使其能夠為目前處方的傳統藥物提供替代選擇。

但這並不一定意味著迷幻藥領域會陷入激烈競爭。Tsai表示：「從宏觀來看，我不認為這是一個贏家通吃的市場。縱觀歷史，多種SSRI類藥物可以成為重磅藥物，多種抗精神病藥物也可以成為重磅藥物。因此，我認為多個(迷幻藥物)參與者都能取得成功。」他指出：「這是一個非常廣闊的市場。」