Il vaccino personalizzato contro il cancro supera la linea della vita o della morte nella fase III! Le azioni di Moderna (MRNA.US) schizzano del 177% in un solo giorno, il settore mRNA vive una "seconda rinascita di valore"

Secondo quanto riportato da Finanza Intelligente APP, Moderna (MRNA.US), leader nel campo dei vaccini mRNA, ha visto il proprio valore di mercato raddoppiare mercoledì grazie a un rally senza precedenti delle sue azioni, che al termine della seduta di Wall Street ha registrato un'impennata del 177%. Questo incremento ha trascinato al rialzo anche i titoli dei concorrenti nel settore biomedicale e sanitario. L'azienda, in collaborazione con il gigante farmaceutico statunitense Merck (MRK.US), ha ottenuto un successo primario nella fase avanzata (ovvero fase 3) della sperimentazione clinica su un vaccino antitumorale basato sulla tecnologia dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) per pazienti affetti da melanoma.

Come segnale del forte consenso di crescita verso questo leader biomedico focalizzato sugli studi di fase avanzata, il celebre colosso d'investimenti di Wall Street, William Blair, ha rivisto il rating della casa produttrice di vaccini da “in linea con il mercato” a “outperform”. Il CEO di Moderna, Stéphane Bancel, ha dichiarato in un'intervista ai media che questo vaccino personalizzato, chiamato “intismeran autogene”, potrebbe ottenere l'approvazione, a condizione del superamento delle verifiche regolatorie, già nel 2027.

Dopo la diffusione della notizia, si sono verificate forti divisioni a Wall Street: la più alta target price attualmente verificata proviene da Bank of America, dove Alec Stranahan ha alzato il giudizio su Moderna da "underperform" a "neutral" e ha aumentato la target price da 40 a 170 dollari, ritenendo che intismeran rappresenti una “svolta” che può trasformare Moderna da società di vaccini per malattie infettive a piattaforma oncologica, liberando non solo valore da nove opzioni di trial oncologici, ma potenzialmente alleviando la pressione di lungo termine sugli investimenti in ricerca e sviluppo e sul consumo di fondi. Piper Sandler mantiene “overweight”, aumentando la target price da 77 a 167 dollari, e Goldman Sachs a 120 dollari.

Se si prende come riferimento il prezzo di chiusura di 62,96 dollari prima della pubblicazione della notizia positiva, i 170 dollari avrebbero significato un potenziale rialzo di circa il 170%. Tuttavia, Moderna è poi salita in un solo giorno del 176,97% fino a 174,38 dollari, superando la massima target price, implicando ora un potenziale ribasso del 2,5%. Questo indica che il progresso scientifico ha effettivamente ricostruito il valore della società, ma suggerisce anche che il prezzo delle azioni ha già scontato in anticipo, in un solo giorno, una parte significativa delle aspettative di successo commerciale del melanoma e di replicabilità su altre neoplasie; il prossimo vero ancoraggio valutativo passerà da “se avrà successo” al rapporto rischio-beneficio di fase III, al beneficio assoluto sulla sopravvivenza dei pazienti, alla probabilità di approvazione nel 2027 e alla capacità di estensione su altri tumori solidi.

Perché la prima vittoria di fase III di Moderna è considerata una “luce di speranza nel trattamento dei tumori umani”?

Il nucleo della svolta ottenuta da Moderna e Merck non risiede nel successo di un comune vaccino, bensì nella validazione per la prima volta, in uno studio randomizzato, in doppio cieco e globale di fase III, dell'efficacia clinica della terapia personalizzata a nuovi antigeni (INT): nello studio INTerpath-001 sono stati arruolati 1.137 pazienti affetti da melanoma stadio IIB-IV ad alto rischio di recidiva dopo completa asportazione della neoplasia. L'associazione di intismeran autogene con Keytruda, rispetto a Keytruda in monoterapia, ha raggiunto sia l'obiettivo primario di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) sia l'endpoint chiave secondario di sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS), senza nuovi segnali di sicurezza.

Si tratta anche della prima terapia personalizzata a nuovi antigeni al mondo a ottenere risultati positivi in fase III e del primo trattamento oncologico a mRNA ad avere successo in fase III, con un'efficacia nettamente superiore alla terapia standard Keytruda nella somministrazione adiuvante post-chirurgica per il melanoma. Va sottolineata la differenza: nel precedente follow-up quinquennale di fase IIb si era osservata una riduzione del rischio di recidiva o morte del 49% e del rischio di metastasi a distanza o morte del 59%. I dati specifici di rischio, beneficio assoluto e sopravvivenza totale (OS) dello studio di fase III non sono ancora stati pubblicati.

La tecnologia di base non è un "vaccino contro il cancro universale" a scopo preventivo per tutti, ma una piattaforma terapeutica composta da sequenziamento del tumore, predizione dei nuovi antigeni, progettazione personalizzata dell'mRNA e attivazione immunitaria mirata: i ricercatori leggono le mutazioni specifiche del tumore del paziente, selezionano fino a 34 nuovi antigeni da codificare in mRNA sintetico, che dopo l'iniezione fa sì che le cellule umane esprimano tali antigeni, addestrando i linfociti T citotossici a riconoscere le cellule cancerose. Keytruda invece rimuove l'inibizione esercitata dal checkpoint immunitario PD-1 sulle cellule T: le due strategie affrontano rispettivamente i principali ostacoli della “precisa identificazione del tumore” e dell’“attacco immunitario sostenuto”.

La svolta oncologica di Moderna e Merck, che ha raggiunto gli endpoint primari, rappresenta una grande notizia per i pazienti ad alto rischio di melanoma e potrebbe aprire nuove prospettive per tumori solidi come il cancro ai polmoni, alla vescica, al rene e al pancreas. Tuttavia, allo stato attuale non può essere interpretata come la definitiva “vittoria contro il cancro umano”; occorre attendere i dati completi di fase III, i benefici in termini di sopravvivenza totale, la valutazione regolatoria e la validazione su tempi di produzione, costi e capacità di fornitura su larga scala dei vaccini personalizzati.

Dal vaccino COVID al tumore: Moderna riscrive la curva di valutazione dell’mRNA con la prima vittoria alla fase III

La società che durante la pandemia di COVID aveva guadagnato valore grazie ai vaccini mRNA, dopo la pubblicazione dei risultati dell’ultimo target raggiunto, ha visto salire anche i titoli dei concorrenti nel campo dell'mRNA come BioNTech (BNTX.US), con sede in Germania, e dei produttori statunitensi di vaccini come Novavax (NVAX.US). Contestualmente, il comparto biotech rappresentato dall’ETF State Street SPDR S&P Biotech (chiamato XBI, XBI.US) ha guadagnato oltre il 4%. Se il rialzo continuerà, si tratterà della migliore performance consecutiva intraday e mensile per l'ETF dal marzo scorso.

Questo rialzo è stato innescato dal successo di una sperimentazione clinica avanzata, che ha valutato l’efficacia dell’associazione di intismeran con il farmaco di punta Keytruda di Merck (MRK); rispetto alla sola terapia con Keytruda, la combinazione ha raggiunto sia l'endpoint primario di sopravvivenza libera da recidiva sia il secondario di sopravvivenza libera da metastasi a distanza.

Merck (MRK.US) e Moderna (MRNA.US) hanno annunciato che lo studio clinico di fase III chiamato INTerpath-001 ha arruolato oltre 1100 pazienti ad alto rischio di melanoma completamente asportato e hanno sottolineato che si tratta del primo studio di fase avanzata in questo setting terapeutico a superare in efficacia Keytruda.

Myles Minter, analista senior di William Blair, nel rialzare la valutazione sulle azioni Moderna ha scritto: “Lo studio INTerpath-001 ha portato risultati positivi nel trattamento adiuvante del melanoma e conferisce ulteriore validità ai trial in sviluppo di intismeran su altri tipi di tumore”.

L’analista ha sottolineato che attualmente sono in corso otto studi clinici di fase II e III per valutare l’efficacia di intismeran su diversi tipi di cancro, inclusa una fase III per il tumore polmonare non a piccole cellule e due studi di fase II (già completata l’arruolamento pazienti) su carcinoma a cellule renali e carcinoma della vescica.

Minter afferma che i risultati dello studio di fase II sull’impiego adiuvante in tumore al rene, attesi entro fine anno, potrebbero rappresentare il prossimo catalizzatore e potrebbero supportare una domanda di registrazione. Ha inoltre aggiunto che le ricerche su intismeran sono portate avanti sulla base di un accordo che prevede una divisione dei profitti al 50% tra le due aziende.

Questa tecnologia trasforma parte della cura oncologica in una “pipeline di bioinformatica programmabile”: il tumore viene sequenziato, l’informatica e il machine learning identificano i nuovi antigeni più riconoscibili dal sistema immunitario e fino a 34 antigeni vengono codificati nell’mRNA personalizzato; questo addestra i linfociti T a riconoscere l’impronta mutazionale del tumore, mentre Keytruda rimuove il freno rappresentato dal checkpoint immunitario PD-1, consentendo alle cellule T di uccidere le cellule cancerose residue.

Perciò, se da un lato ottimisti come Musk considerano che “L’RNA artificiale trasforma le malattie in problemi di software” sfruttando la programmabilità della piattaforma, sottovalutano però i limiti biologici complessi come la presentazione antigenica, le differenze HLA, il microambiente tumorale e l’elusione immunitaria. La chiave per decretarne il valore sarà il riuscire a replicare il risultato su tumori diversi dal melanoma, come il carcinoma polmonare non a piccole cellule, renale e della vescica: Goldman Sachs ha portato la probabilità di successo sul melanoma al 100%, su quello polmonare all’85%, stimando, rispettivamente, 4,3 e 6,6 miliardi di dollari di punta delle vendite globali, ma queste cifre non tengono conto della divisione al 50/50 con Merck.