心脏新药三期试验失败，诺和诺德股价重挫：减肥药依赖加剧，研发转型再受考验

丹麦制药巨头诺和诺德遭遇重大研发挫折。公司周五宣布，其在研心血管疾病药物ziltivekimab在一项大型后期临床试验中未能达到主要终点，未能证明能够降低患者发生重大心血管事件的风险。

这一失败将进一步凸显公司对GLP-1减肥药业务的高度依赖，同时增加未来增长的不确定性。受此消息影响，诺和诺德美国存托凭证（ADR）收跌8.7%。

此次试验失败也成为诺和诺德近期连续研发挫折的一部分。此前，公司用于挑战礼来减肥药优势地位的实验性药物CagriSema未能证明优于竞争对手Zepbound；而口服版Ozempic相关研究此前也未能达到延缓阿尔茨海默病发展的目标。

IL-6靶向药未能降低心血管风险，6300人大型试验折戟

此次失败药物ziltivekimab是一款针对IL-6（白细胞介素-6）通路的单克隆抗体。IL-6是一种参与免疫调节和炎症反应的重要蛋白，诺和诺德此前希望通过抑制这一炎症通路，降低动脉粥样硬化患者发生心血管事件的风险。

名为ZEUS的三期临床试验共纳入约6300名患者，研究对象包括：患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者；合并慢性肾脏疾病患者；存在较高炎症水平的人群。

试验旨在评估，每月注射一次ziltivekimab，在标准治疗基础上是否能够进一步降低主要不良心血管事件（MACE）的发生率，包括：心血管死亡；非致死性心肌梗死；非致死性卒中。

然而，最终数据显示，虽然ziltivekimab能够成功结合IL-6靶点，并产生预期的生物学作用，但并未降低患者发生重大心血管事件的风险。

诺和诺德首席科学官兼研发负责人马丁·霍尔斯特·兰格（Martin Holst Lange）表示：

“ZEUS试验旨在验证抑制IL-6通路是否能够将炎症降低转化为更少的重大心血管事件。虽然ziltivekimab产生了预期的生物学效果，但并未在这一患者群体中带来MACE获益。”

安全性存在隐忧，严重感染风险有所上升

从安全性数据来看，ziltivekimab组和安慰剂组整体心血管事件发生数量基本相当。

诺和诺德表示，两组患者的死亡病例没有明显差异。

不过，公司指出，接受ziltivekimab治疗的患者出现更多严重感染病例，这一结果符合IL-6抑制机制可能带来的免疫影响。

IL-6在人体免疫系统中发挥重要作用，因此抑制该通路虽然可能降低炎症，但也可能削弱部分免疫功能。

这意味着，即使未来进一步探索该药物在其他疾病领域的应用，安全性仍将成为监管机构和市场关注的重要因素。

市场规模曾被看好，失败打击诺和诺德心血管布局

在试验结果公布前，市场曾对ziltivekimab寄予较高期待。

分析人士认为，如果成功，该药可能帮助诺和诺德建立除糖尿病和减肥药之外的第二增长曲线。

杰富瑞（Jefferies）此前估计，相关心血管疾病治疗市场规模每年超过100亿美元。该机构认为，试验若能够实现至少20%的心血管风险下降，将具备商业化潜力。

BMO Capital Markets则表示，如果该药能够实现约15%的风险降低，并且保持良好的安全性，也可能被视为积极结果。

高盛分析师此前指出，ziltivekimab如果成功，有望成为诺和诺德心血管疾病业务的重要支柱，并降低公司目前对Ozempic和Wegovy等GLP-1药物的依赖。

但试验失败意味着，诺和诺德拓展心血管业务的计划面临挑战。

“减肥药依赖症”加剧，诺和诺德增长压力上升

过去几年，诺和诺德凭借GLP-1减肥药浪潮迅速崛起。

旗下糖尿病药物Ozempic以及减肥药Wegovy成为全球最畅销药物之一，公司市值一度突破5000亿美元，并成为欧洲最具价值企业之一。

但与此同时，市场也开始担忧公司的增长模式过度依赖少数明星产品。

今年2月，诺和诺德公布CagriSema试验结果，该药原本被视为挑战礼来Zepbound的重要产品，但最终未能证明减重效果优于竞争对手。

此外，公司口服版Ozempic相关研究也未能证明能够减缓阿尔茨海默病进展。

连续的研发失利，使投资者开始重新评估诺和诺德未来增长路径。

财务影响有限，但研发信心面临考验

诺和诺德表示，ZEUS试验失败不会影响公司目前对全年营业利润的预测。

公司预计，2026年按固定汇率计算的营业利润将下降4%至12%。

不过，公司也表示，该项目失败将在当前季度产生一笔非现金减值费用。

诺和诺德强调，公司仍将继续推进ziltivekimab在其他心血管领域的研究，包括针对心力衰竭患者以及急性心肌梗死后的患者群体，相关结果预计将在明年上半年公布。

目前，包括诺华（Novartis）和礼来在内的竞争对手也在探索类似炎症靶点。

对于诺和诺德而言，ziltivekimab试验失败并不会改变其短期业绩，但却再次暴露出一个核心问题：在GLP-1减肥药市场竞争日益激烈的背景下，公司能否找到新的长期增长引擎。

此次研发挫折，或将迫使投资者重新审视这家“减肥药巨头”的估值逻辑。