AstraZeneca (AZN.US) ko‘krak bezi saratoni dori Etcamah uchinchi bosqich klinik sinovi muvaffaqiyatsiz bo‘ldi, bu bir necha milliard dollar sotuvlariga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin

Zhitong Moliyaviy Axborot Ilovasi xabariga ko'ra, AstraZeneca (AZN.US) o'tgan juma kuni e'lon qildi, uning og'iz orqali qabul qilinadigan selektiv estrogen retseptorlarini degradatsiyalovchi dori (SERD) Etcamah (camizestrant) va pabociclib birga qo'llanilganda ER musbat, HER2 manfiy kech bosqich sut bezi saratoni uchun birinchi liniyadagi davolashda SERENA-4 uchinchi fazadagi sinovining asosiy natijasiga erisha olmadi, bemorlarning kasallikning rivojlanishi bo'yicha omon qolish muddati (PFS) raqamlarda yaxshilangan bo'lsa-da, statistik ahamiyatga ega bo'lmadi.

Bloomberg Intelligence tahlilchisi John Murphyning aytishicha, AstraZeneca ushbu sut bezi saratoni dorisi sinovida muvaffaqiyatsizlikka uchragani sababli, 2035 yilgacha savdo hajmi 2,6 milliarddan 3,8 milliard dollargacha kamayishi mumkin. RBC Capital Markets tahlilchisi Trung Huynh ilgari, bu sut bezi saratoni dorisining potentsial daromadi taxminan 1 milliard dollar atrofida bo'lishini taxmin qilgan edi.

Shunga qaramay, Roche Holding raqobatchisi bo'lgan eksperimental dori giredestrant ham shunga o‘xshash sharoitda foyda ko‘rsata olmagach, bozorda bu indikatsiyada muvaffaqiyatga katta umidlar yo‘q edi. Etcamah uchun esa, asosiy sinov yanada katta bemor guruhlari uchun olib borilayotgan bir nechta tadqiqotlarning natijalaridan kelib chiqadi. Ba'zi tahlilchilar esa, ushbu indikatsiyaga oid savdo ko'rsatkichlarini o'z prognozlariga kiritmagan.

Ma'lumki, an'anaviy SERD fulvestrant faqat mushak ichiga in'ektsiya qilinadi, bu esa bemorlar tomonidan qabul qilinganda noqulaylik tug‘diradi. Og'iz orqali qabul qilinadigan SERD kuniga bir dona qabul qilinadi va nazariy jihatdan aromataza inhibitörlari (AI) o'rnini bosishi va birinchi liniyadagi standart endokrin muolaja bo'lishi mumkin, bu bozorda katta imkoniyat yaratadi. Biroq, real hayotda, birinchi liniyadagi umumiy guruhda og'iz orqali qabul qilinadigan SERD va CDK4/6 ingibitori birgalikda ishlatilsa ham, AI va CDK4/6 ingibitorini birga ishlatishga qaraganda yaxshi natija bermadi. AstraZeneca’ning Etcamah buni bajara olmadi, Roche’ning giredestrant ham bajara olmadi.

Muammo nimada? Balki AI allaqachon yetarlicha yaxshi va ER musbat, HER2 manfiy birinchi liniya bemorlarida PFS 28 oydan ortiq bo‘lishi mumkin, og'iz orqali qabul qilinadigan SERD esa bu natijani ancha uzaytirish juda qiyin. Yoki og'iz orqali qabul qilinadigan SERDning ER degradatsiyasi samaradorligi yetarli emas, shuning uchun umumiy populyatsiyada farq qiladigan ustunlik namoyon bo'lmaydi. Ammo og'iz orqali qabul qilinadigan SERD umuman imkoniyatsiz emas, asosiy narsa bemor guruhini tanlashda, ya'ni ESR1 mutatsiyasiga ega bemorlar orasida.

ESR1 mutatsiyasi ER musbat sut bezi saratoniga endokrin muolajaga qarshi chidamlilikning muhim mexanizmidir. Barcha bemorlarning tahminan 30-40 foizi AI terapiyasi davomida ESR1 mutatsiyasini oladi, va mutatsiyadan so'ng ham ER past estrogen muhitida faollashishda davom etadi, bu esa o'simtaning o'sishini rag'batlantiradi. Etcamah'ning SERENA-6 sinovi aynan shu bemorlar uchun mo'ljallangan. 315 nafar bemor, har 2-3 oyda qon plazmasidagi ctDNA orqali tahlil qilinadi va ESR1 mutatsiyasi aniqlansa, tasodifiy tarzda Etcamah + CDK4/6 ingibitori yoki AI + CDK4/6 ingibitoriga o'tkaziladi.

Natijalar juda kuchli: PFS 16,0 oy, AI + CDK4/6 uchun esa 9,2 oy, HR 0,44, kasallik rivojlanishi yoki o'lim xavfi 56% ga kamaydi. PFS2 ham sezilarli darajada yaxshilandi (25,7 oy vs 19,1 oy, HR 0,63, p=0,00373). Shu asosda, FDA 8-sentabr kuni Etcamah va CDK4/6 ingibitori kombinatsiyasiga AI + CDK4/6 muolajasi davomida ESR1 mutatsiyasi aniqlangan, HR musbat, HER2 manfiy mahalliy kech bosqich yoki metastatik sut bezi saratoni bemorlariga tezlashtirilgan tarzda tasdiqladi. Yevropa Ittifoqi, Yaponiya va boshqa bir qancha mamlakatlar ham tasdiqlagan.

AstraZeneca Onkologiyaga oid gematologik tadqiqotlar bo'yicha bosh ijrochi vitse-prezidenti Susan Galbraith SERENA-4 muvaffaqiyatsizligidan so'ng aniq izoh berdi: “SERENA-4ning natijasidan afsusda bo‘lsak-da, bu bizning ustuvor yo‘nalishimizni yanada aniqlashtirdi — SERENA-6 asosida bemor foydasini maksimal darajaga olib chiqish va birinchi liniya terapiyasida ESR1 gen tahlilining muhimligini kuchaytirish.”

SERENA-4 muvaffaqiyatsiz bo'ldi, lekin bu Etcamah uchun hikoya tugadi degani emas. AstraZeneca aslida erta bosqichdagi sut bezi saratoniga yordamchi davolashni asosiy maqsad qilmoqda. CAMBRIA-1 va CAMBRIA-2 ikkita III faza sinovi yordamchi davolash sohasida taxminan 10000 nafar o‘rtacha va yuqori rezidiv xavfi bo‘lgan bemorlarni qamrab olib, Etcamah monoterapiya, CDK4/6 ingibitori bilan kombinatsiyada va CDK4/6 davolashdan keyin samaradorligini baholaydi. CAMBRIA-1 Etcamah bilan 5 yillik yordamchi davolash va standart endokrin terapiyani o‘rtacha-yuqori rezidiv xavfi bo‘lgan bemorlar uchun solishtiradi. CAMBRIA-2 esa upfront yordamchi Etcamah 7 yil va standart endokrin terapiyani yuqori yoki o‘rta-yuqori rezidiv xavfi bo‘yicha solishtiradi. Sinovlarda jami 10000 ga yaqin bemor qatnashadi va hozirda og'iz orqali qabul qilinadigan SERD uchun erta bosqichdagi sut bezi saratonida eng yirik rivojlanish loyihasi hisoblanadi.

AstraZeneca’ning fikricha, kech bosqichdagi umumiy populyatsiyada AI ni yengib bo'lmaydi, biroq erta bosqich yordamchi davolashda og'iz orqali qabul qilinadigan SERD to'liq ER antagonizmi va degradatsiyasi xususiyatlari, ayniqsa yuqori rezidiv xavfi bo‘lgan bemorlar uchun AI ga qaraganda yaxshiroq natija berishi mumkin. Agar CAMBRIA natijalari ijobiy chiqsa, Etcamah bozori hajmi kech bosqich ESR1 mutatsiyasi bo‘lgan bemorlardan ancha kengayadi — bu AstraZeneca tomonidan Etcamah uchun 5 milliard dollarlik cho‘qqi savdo prognozi uchun asosiy qo‘llab-quvvatlashdir. Biroq, CAMBRIA natijalari faqat 2027 yildan keyin chiqadi. Ungacha, Etcamah faqat ESR1 mutatsiyasi aniqlangan aniq indikatsiya ko‘lamida asta-sekin rivojlanadi.